抗流感新藥——瑪巴洛沙韋，與奧司他韋有何區別？

• 日期：2023/3/17
• 來源：本站原創

流行性感冒（流感）是流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。流感病毒屬于正黏病毒科，根據核蛋白和基質蛋白，分為甲、乙、丙、丁四型。目前感染人的主要是甲型和乙型流感病毒，每年呈季節性流行，其中甲型流感病毒可引起全球大流行。流感起病急，雖然大部分流感患者可以自愈，但部分患者可因出現肺炎、腦炎或心肌炎等并發癥或基礎疾病加重而發展成重癥病例，少數病例病情進展快，可發生并發癥而死亡。重癥流感主要發生在老年人、年幼兒童、肥胖者、孕產婦和有慢性基礎疾病者等高危人群，也可發生在一般人群。

目前防治流感的手段主要包括疫苗預防與藥物治療，但因流感病毒變異性強，疫苗的研發周期長、成本高且具有一定的滯后性，因此藥物治療仍然是防治流感的重要手段。

常見的抗流感病毒藥有：奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋等神經氨酸酶抑制劑，以及血凝素抑制劑阿比多爾和聚合酶抑制劑法匹拉韋等，早期尤其是發病48小時之內應用抗流感病毒藥物能顯著降低流感重癥和死亡的發生率。

其中最為人熟知且使用較為廣泛的莫過于奧司他韋，也被大家稱為抗流感“神藥”。

是由日本鹽野義制藥公司和羅氏聯合研發的一種新型抗流感病毒藥物，于2018年2月在日本率先獲批，同年10月獲 FDA批準上市，是近 20 年來 FDA 首次批準的新型抗病毒流感治療藥物。2021年4月，瑪巴洛沙韋在國內上市，同年12月被納入新版醫保目錄，商品名為速福達。今日和大家一起了解下瑪巴洛沙韋與奧司他韋的區別。

                               作用機制區別

奧司他韋是神經氨酸酶抑制劑，通過抑制流感病毒表面神經氨酸酶的活性，阻止病毒由被感染細胞釋放從而阻止感染新的宿主細胞，具有抗甲型流感病毒和乙型流感病毒的活性。

與奧司他韋阻止病毒在人體傳播的機制不同，瑪巴洛沙韋是一種 cap 依賴型核酸內切酶抑制劑，通過抑制流感病毒從宿主細胞中奪取宿主 mRNA5’端的cap 結構用于自身mRNA 轉錄，使病毒失去自我復制能力，達到在早期抑制流感病毒自我繁殖的效果，因此阻斷流感的速度比奧司他韋更快。是近20年來首個具有創新作用機制的抗流感藥物，對甲型和乙型流行性感冒均有效。

                         適應癥、用法用量區別

奧司他韋和瑪巴洛沙韋均可用于甲型和乙型流行性感冒�，敯吐迳稠f可以在 24h內殺死流感病毒，是目前獲批治療流感的唯一一款單劑量口服藥物。與奧司他韋需要每天2次，連續服用5天的治療方案比，瑪巴洛沙韋全病程只需要服藥一次，即可控制病情，縮短了傳染期并大幅減少流感癥狀持續時間，且治療方案簡便，患者依從性好，可降低因療程未完成而導致的病毒耐藥性問題。兩種藥物的適應癥和常規用法用量見下：

適應癥

1、用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療�；颊邞�在第一次出現癥狀的48小時以內使用。

2、用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

用法用量

治療量：

① 成人每次75mg，每日2次。

② 1歲以下兒童推薦劑量：0～8月齡，每次3.0mg/kg，每日2次；9～11月齡，每次3.5mg/kg，每日2次。

③ 1歲及以上年齡兒童推薦劑量：體重≤15kg者，每次30mg，每日2次；體重15～23kg者，每次45mg，每日2次；體重23～40kg者，每次60mg，每日2次；體重＞40kg者，每次75mg，每日2次。

④ 療程5ｄ，重癥患者療程可適當延長。

預防量：

① 成人每次75mg，每日1次。

② 1歲以下兒童推薦劑量：3～8月齡，每次3.0mg/kg，每日1次；9～11月齡，每次3.5mg/kg，每日1次。

③ 1歲及以上年齡兒童推薦劑量：體重≤15kg者，每次30mg，每日1次；體重15～23kg者，每次45mg，每日1次；體重23～40kg者，每次60mg，每日1次；體重＞40kg者，每次75mg，每日1次。

④ 療程10ｄ。

⑤ 可與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。

適應癥

適用于12 周歲及以上單純性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并發癥高風險的患者。

用法用量

在癥狀出現后48小時內單次服用本品，對體重為40kg至＜80kg的患者，單次劑量為40mg；對體重≥80kg的患者，單次劑量為80mg。

避免與乳制品、鈣強化飲料，含高價陽離子的瀉藥、抗酸藥或口服補充劑（如鈣、鎂、鐵、鋅或硒）同時服用。

                         藥動學區別

奧司他韋和瑪巴洛沙韋均為前體藥物，口服后均迅速吸收。奧司他韋口服給藥后在胃腸道迅速吸收，經肝臟和（或）腸壁酯酶迅速轉化為活性代謝產物奧司他韋羧酸，3～4 h達到峰濃度，成人清除半衰期約為7.7 h。

奧司他韋具有較高的口服生物利用度，至少75%經首過代謝轉變為奧司他韋羧酸，<5%在尿液中以奧司他韋羧酸的形式被重吸收。

瑪巴洛沙韋口服吸收后，會在胃腸道、腸上皮細胞和肝臟中迅速代謝成為具有活性的巴洛沙韋，空腹服藥后約4 h達到峰濃度，成人清除半衰期約為79.1～99.7 h。

              不良反應區別

奧司他韋不良反應包括胃腸道癥狀、咳嗽、支氣管炎，疲勞及神經系統癥狀（頭痛、失眠、眩暈），曾有抽搐和精神障礙的報道，但不能確定與藥物的因果關系。在對1～12歲兒童進行的前瞻性試驗中，收集的不良事件數據顯示嘔吐是奧司他韋較安慰劑更常見的唯一不良反應。

瑪巴洛沙韋常見的不良反應包括腹瀉、支氣管炎、惡心、鼻竇炎和頭痛。

成人和12歲以上兒童一般對單劑量的瑪巴洛沙韋耐受性良好。臨床試驗表明，與安慰劑（24.6%） 和奧司他韋（24.8%）相比，瑪巴洛沙韋不良反應總體報告率較低（20.7%）。

                   特殊人群用藥區別

兒童用藥

奧司他韋可用于12歲以下兒童，而瑪巴洛沙韋在我國還未被批準用于12歲以下的兒童。

孕婦用藥

奧司他韋在孕婦中應用的安全性資料有限，但現有研究尚未發現嚴重的不良反應，因流感有可能對孕婦和胎兒造成嚴重后果，應盡早使用奧司他韋進行抗病毒治療。而瑪巴洛沙韋對孕婦的潛在風險尚未可知，妊娠期內避免使用。

哺乳期用藥

奧司他韋哺乳期用藥分級為L，奧司他韋及其活性代謝產物可于人類乳汁中檢出，但是濃度非常低。根據患者臨床情況，可以考慮使用。而瑪巴洛沙韋及其活性代謝產物尚不清楚是否會分泌至人乳汁中，哺乳期如需使用應避免哺乳。

腎功能不全患者用藥

對于腎功能不全的患者（肌酐清除率<60ml/min）使用奧司他韋需減量，成人終末期腎�。�肌酐清除率<10ml/min）非透析者不推薦使用奧司他韋。目前尚未有腎功能損害患者使用瑪巴洛沙韋的安全性與有效性研究。在肌酐清除率≥ 50 ml/min 的患者中，群體藥代動力學分析未發現腎功能對巴洛沙韋的藥代動力學產生有臨床意義的影響。

輕中度肝功能不全患者

使用奧司他韋和瑪巴洛沙韋均不需要調整劑量。兩者用于重度肝功能不全患者的安全性和藥動學尚未研究。