中圖分類號: Ｒ969． 4; Ｒ978． 7 文獻標識碼: A 文章編號: 1006 － 4931 (2015 )24 － 0084 － 03

Clinical Efficacy of Entecavir Combined with Silybin Meglumine Amine for Treating

Hepatitis B Patients with Non － Alcoholic Fatty Liver and Effects on Viral Load

Lu Guangyu

( Huaian Hospital of Huaian，Huaian，Jiangsu，China 223200)

Abstract: Objective To observe the clinical efficacy of Entecavir combined with Silybin meglumine amine in treating Hepatitis B patients

with non － alcoholic fatty liver and the effects on viral load． Methods 104 patients were randomly divided into the control group

and the observation group，52 patients in each group． The control group was treated by Entecavir，and the observation group was treated

by Entecavir and Silybin meglumine amine． Both groups were treated for 16 weeks． Ｒesults After treatment，the HBV － DNA in the two

groups were lower than before treatment( P ＜ 0． 05)，the liver enzymes and four indicators of hepatic fibrosis in the control group had

no significantly difference than before treatment( P ＞ 0． 05) ，but those indexes in the observation group were significantly lower than

before treatment( P ＜ 0． 05) ; the HBV － DNA in the two groups had no significantly difference( P ＞ 0． 05) ; but the liver enzymes and

four indicators of hepatic fibrosis in the observation group significantly decreased than those in the control group( P ＜ 0． 05) ． The total

efficiency rate of observation group was 67． 31% ，which was significantly higher than 44． 23% of the control group ( P ＜ 0． 05) ; the

incidence of adverse reactions in the two groups had no significantly difference( P ＞ 0． 05) ． Conclusion Entecavir combined with Silybin

meglumine amine in treating Hepatitis B patients with non － alcoholic fatty liver has good effect and safety，and can reduce the

HBV － DNA level and other indexes．

Key words: Entecavir; Silybin meglumine amine; hepatitis B; non － alcoholic fatty liver

我國是乙型肝炎病毒流行的重災區，患病率約為10%。近年

來，非酒精性脂肪肝( NAFLD) 逐年增多，故慢性乙型病毒性肝炎

( CHB) 合并NAFLD 發病率也逐漸升高[ 1 ]。其以抗病毒、調脂等對

癥治療為主，但療程長且費用較昂貴[ 2 ]。水飛薊賓葡甲胺是被批

準用于臨床治療非酒精性脂肪肝的藥物。我科自2010 年起使用

恩替卡韋聯合水飛薊賓葡甲胺治療CHB 合并NAFLD 患者，取得

了良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院感染科2010 年3 月至2013 年10 月收治的初診

CHB 合并NAFLD 患者104 例。受試患者均按照2006 年中華醫學

會肝臟病分會慢性乙肝及非酒精性脂肪肝診斷標準進行診斷[ 3 ]。

排除標準: 既往進行抗病毒和( 或) 調脂治療; 疾病終末期并發肝

硬化、肝性腦病或肝癌; 心、肺、腎、腦等重要器##官功能不全; 合并

其他系統惡性腫瘤; 合并免疫功能缺陷。所有受試患者入組前均

簽署知情同意書，同時將試驗內容上報醫院醫學倫理委員會并獲

批準。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各52 例。對

照組中，男30 例，女22 例; 年齡25 ～ 53 歲，平均( 36． 75 ± 11． 32) 歲。

觀察組中，男29 例，女23 例; 年齡29 ～51 歲，平均(35． 79 ±10． 84) 歲。

兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義，具有

可比性( P ＞ 0． 05) 。

1．2 治療方法

對照組患者給予恩替卡韋片，規格為每片0． 5 mg) 口服，每天1 次，每

次1 片。觀察組患者在對照組治療基礎上加用水飛薊賓葡甲胺片，規格為每片

50 mg) 每日3 次，每次2 ～ 4 片。兩組療程均為16 周，治療期間，

兩組患者根據疾病發展情況均加用一般保肝藥物，如甘草酸制

劑; 同時囑患者戒酒、低脂飲食; 對于合并糖尿病的患者，同時予

以降糖治療。

1．3 觀察指標及療效判定標準

分別于治療前后抽取受試患者外周靜脈血，分別檢測

HBV － DNA、肝酶譜及肝纖4 項等指標。療效判定采用癥狀積分

量表，主要包括頭暈、肝區不適、口干或口苦、食欲不振、厭食油

膩、腰部酸痛、尿黃、大便溏薄、乏力困倦、HBV － DNA 及B 超診

斷。其中B 超診斷采用Sequia 512 型西門子B 超儀進行，探頭

L15，頻率13 Ⅻz，均由同一名B 超醫師進行診斷。根據癥狀積分

量表將患者療效分為4 級。治愈: HBV － DNA 轉陰，主要癥狀體征

消失或基本消失，治療后療效評分上升不低于90% ; 顯著進步:

HBV － DNA 轉陰，主要癥狀、體征明顯改善，治療后療效評分上升

70% ～ 89%; 進步: HBV － DNA 轉陰，主要癥狀、體征有所改善，治

療后療效評分上升30% ～ 69% ; 無效: HBV － DNA 為轉陰，主要

癥狀、體征無明顯改善或加重，治療后療效評分未見明顯變化。有

效= 治愈+ 顯著進步。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19． 0 統計軟件處理。計量資料以X ± s 表示，行t

檢驗; 計數資料以百分比表示，行χ2 檢驗。P ＜ 0． 05 為差異有統

計學意義。

2 結果

結果見表1 及表2。治療過程中，對照組有1 例患者出現頭

暈伴輕度惡心，考慮為藥物不良反應所致，調整服藥習慣后癥狀有

所好轉，療程順利; 觀察組有1 例患者出現大便次數增多，余未見明

顯改變，考慮與水飛薊賓葡甲胺中茵陳微寒有關，未做特殊治療。

經觀察，兩組患者總體藥物不良反應發生率相當( P ＞ 0． 05)。

3 討論

非酒精性脂肪肝和慢性乙肝是臨床最常見的2 種慢性肝臟

疾病，兩者合并發生率呈逐年上升趨勢[ 4 ]。臨床對于CHB 合并

NAFLD 的診斷和治療仍存在一定誤區，在診治過程中如何側重

尚無定論。HBV 感染者較正常人群NAFLD 發病率高，其中機制

暫不明確，考慮與代謝因素和HBV 病毒的非直接作用有關[ 5 ]。此

外，2 種疾病均有明顯向肝纖維化進展的趨勢[ 6 － 7 ]。故若不進行正

規、有效的治療，進展為肝硬化甚至肝癌的幾率將明顯升高。由于

對發病機制缺乏足夠認識，當前尚無治療CHB 合并NAFLD 的特

效藥物，臨床主要以抗病毒治療為主，同時囑患者改善生活方式，

必要時加用保肝類藥物，盡管有一定療效，但因治療療程長、部分

患者醫從性差等因素限制了治療的有效率。

恩替卡韋是臨床廣泛應用的抗HBV 藥物，為鳥苷類似物，能

對HBV 多聚酶產生抑制作用，從而達到降低病毒復制的效果[ 8 ]。

水飛薊賓葡甲胺可增高肝細胞的微粒體酶活性，加速肝的解毒能

力; 也可降低四氯化碳引起的大鼠血清丙氨酸氨基轉移酶增高作

用; 還可穩定四氯化碳、鬼筆堿、硫化乙酰胺、豬屎豆堿等肝臟毒

物引起的各種類型的肝損傷的細胞膜，而達到明顯的肝臟保護作

用[ 9 ]。本研究結果顯示，聯合用藥組患者在抑制HBV － DNA 復制

方面作用相當，這表明配伍用藥中起抗病毒作用的仍為恩替卡

韋，水飛薊賓葡甲胺抗HBV 作用不明顯。而在肝酶譜的結果分析

中發現，觀察組患者ALT 及AST 等酶學指標較對照組明顯下

降，表明水飛薊賓葡甲胺對肝細胞脂肪變性具有一定的逆轉和

修復作用，而單用恩替卡韋雖能降低HBV 的復制，但受損肝細

胞修復作用欠佳。治療中，兩組患者還配伍使用了甘草酸制劑，

甘草酸制劑雖是經典的肝細胞膜保護劑，但對肝細胞脂肪變性

的保護作用有限[ 10 ]。此外，因CHB 和NAFLD 均有較高的纖維

化傾向，試驗中引入了肝纖維化相關指標的檢測。觀察發現，盡

管B 超等影像學尚未發現明顯的纖維化證據，但兩組患者治療

前肝纖4 項指標均明顯高于正常參考值，表明患者體內已開始

出現纖維化的早期表現。干預后，兩組患者均有不同程度下降。

其中，對照組患者僅表現為一定的下降趨勢，無明顯的統計學

差異，提示單一抗病毒治療抗纖維化療效有限。觀察組患者HA

等指標較治療前有明顯下降，也提示對于CHB 合并NAFLD 患

者，只有在有效抗病毒治療的同時加強對肝臟脂肪病變的治療

才能有效減緩肝纖維化的進展。臨床療效方面，觀察組患者有

效率顯著高于對照組。而在不良反應方面，兩組患者間未見明

顯差異。提示恩替卡韋聯合水飛薊賓葡甲胺治療CHB 合并

NAFLD 安全、有效。

綜上所述，恩替卡韋聯合水飛薊賓葡甲胺治療乙肝合并非酒

精性脂肪肝，較傳統方案臨床療效顯著，且用藥過程中患者耐受

性及安全性良好。

作者簡介: 盧廣余( 1965 － ) ，男，大學本科，副主任醫師，研究

方向為肝炎、結核等傳染病診治，( 電話) 0517 － 85939127。

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