25天顯著改善認知能力指標！阿爾茨海默病創新療法初步臨床結果積極

• 日期：2021/5/22
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阿爾茨海默�。ˋD）是老年人中最常見的神經退行性疾病，它困擾全球上千萬患者和他們的家人。然而，2003年至今，美國FDA尚未批準任何治療AD的創新療法。

過去的挫折也讓科學家們開始探索治療AD的創新策略。今日，Annovis Bio公司宣布，該公司的在研療法ANVS401，在治療AD患者的2期臨床試驗中獲得積極結果。早期AD患者在接受治療25天后，衡量認知能力的ADAS-Cog11評分與接受治療前的基線相比改善了4.4點（意味著30%的改善），達到統計顯著標準。值得一提的是，一天前，這款創新療法在治療帕金森�。≒D）患者的2期臨床試驗中也獲得積極結果，顯著降低患者體內的炎癥生物標志物水平。

不管是阿爾茨海默病還是帕金森病，患者的癥狀都與大腦中神經細胞的功能失常和死亡相關。此前的研究發現，這些神經退行性疾病患者的大腦組織中都存在可能具有毒性的異常蛋白沉積。在阿爾茨海默病患者中，β淀粉樣蛋白和tau蛋白的沉積是兩大標志性病理特征，而在帕金森病中，α突觸核蛋白（synuclein）的聚集被認為是疾病發生的原因之一。這些有毒蛋白的沉積會激發一系列連鎖反應，包括阻礙神經細胞軸突的運輸功能，導致神經炎癥，以及神經細胞的死亡。

▲神經退行性疾病患者常見的異常蛋白沉積和神經炎癥（圖片來源：參考資料[3]）

ANVS401是一種口服脂質小分子藥物，它具有獨特的作用機制，能夠通過與mRNA上的調控元件結合，抑制多種蛋白的合成，包括生成β淀粉樣蛋白的淀粉樣前體蛋白（APP），tau蛋白和α突觸核蛋白。與靶向單一潛在致病蛋白的療法不同，它相當于在一種藥物里集合了靶向多種蛋白的潛力。

在此前的概念驗證研究中，ANVS401能夠在具有輕度認知障礙（MCI）的患者中顯著降低腦脊液中的多種潛在有毒蛋白水平，包括β淀粉樣蛋白、tau蛋白和α突觸核蛋白。

 

 

圖片來源：Annovis Bio公司官網

在臨床前實驗中，ANVS401還表現出改善神經細胞軸突運輸的能力。神經細胞的軸突就像是一條運輸貨物的“傳送帶”，運送神經遞質、生長因子等多種與神經信號傳導和維持細胞健康相關的重要蛋白。而有毒蛋白的沉積會導致這條“傳送帶”的運動出現故障，攜帶的“包裹”不能運送到目的地，對信息傳導和細胞功能造成損害。通過恢復軸突運輸的能力，ANVS401能夠起到改善神經細胞之間信息傳送的效果。

這項隨機雙盲、含安慰劑對照的2期臨床試驗目前已經對14名AD患者和14名PD患者進行了治療。在14名接受治療的AD患者中，接受ANVS401治療25天后的患者組ADAS-Cog11評分與接受治療前的基線相比改善4.4點（30%，p=0.04）。與安慰劑組相比，ANVS401治療組的評分改善3.3點（22%，p=0.13）。

在14名接受治療的PD患者中，接受ANVS401治療25天后，患者體內四種與炎癥相關的生物標志物也得到顯著的降低。

▲ANVS401顯著降低PD患者體內四種炎癥相關生物標志物水平（圖片來源：參考資料[2]）

Annovis Bio公司在新聞稿中表示，雖然現在無法判斷ANVS401在更長期治療后對認知能力的影響，但是這些初步數據顯示，它可能在改善或者中止AD疾病進程方面具有潛力。下一步，這一臨床試驗將招募更多患者，確定ANVS401的最佳用藥劑量，以及在AD患者中與炎癥相關的生物標志物水平。Annovis Bio公司將與FDA討論這些結果，計劃在今年晚些時候啟動ANVS401的后期臨床試驗。