全球首批！“漸凍人”癥迎來創新療法

• 日期：2022/6/15
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6月13日，Amylyx Pharmaceuticals宣布，加拿大衛生部已批準Albrioza(苯丁酸鈉和�；撬岫�醇口服固定劑量配方)有條件上市，用于治療肌萎縮性側索硬化癥(ALS)。Albrioza是首個在ALS中顯示出功能和生存改善的藥物。此次也是該產品在全球的首次批準。

根據有條件批準規定，Amylyx需要按計劃遞交正在進行的III期PHOENIX試驗結果，Amylyx預計2024年獲得關鍵數據。

ALS又被稱作“漸凍人”癥，是一種不斷進展且致命的神經退行性疾病，由大腦和脊髓運動神經元死亡引起。ALS患者的運動神經元缺失導致肌肉功能惡化，患者無法移動、說話，呼吸麻痹，直至死亡。加拿大目前約有3000人患有ALS，從癥狀發作開始的平均壽命為2-5年，每年約有1000人死于ALS，每年的確診人數相似。

研究表明內質網和線粒體功能障礙是導致ALS神經元死亡的關鍵因素，在死后ALS脊髓樣本中觀察到UPR內質網凋亡蛋白和BAX線粒體凋亡蛋白上調。Albrioza（AMX0035）包含兩種有效成分：苯丁酸鈉（sodium phenylbutrate，PB）和�；撬岫�醇（taurursodiol，TURSO）。苯丁酸鈉是一種小分子蛋白伴侶，可降低UPR，防止內質網依賴細胞死亡。�；撬岫�醇是一款Bax蛋白抑制劑，可防止線粒體依賴細胞死亡。

Albrioza的獲批是基于一項在137例ALS受試者中開展的多中心II期臨床試驗（CENTAUR）數據，該研究包括6個月隨機安慰劑對照期和開放性長期隨訪期。研究結果表明，接受Albrioza治療的受試者ALS功能評定量表-修訂版(ALSFRS-R)平均評分在24周內改善2.32分。此外，接受Albrioza治療患者的中位生存時間也較安慰劑組延長了6.5個月。該項研究詳細數據已發表在《新英格蘭醫學雜志》以及《神經病學、神經外科和精神病學雜志》上。

AMX0035目前正在接受FDA審查，今年3月30日，美國FDA召開了外周和中樞神經系統藥物咨詢委員會(PCNSDAC)會議，以審查AMX0035。原因是，雖然該藥已經達到了證明其療效的III期臨床試驗CENTAUR的主要終點。然而，咨詢委員會成員認為，其p值為0.034的統計意義“不是很有說服力”。

最終專家組以6：4持反對意見，認為目前的研究結果不足以支持AMX0035的“有效性”結論。消息發布當天Amylyx股價應聲下跌61%。

在PDUFA日期被推遲了3個月后，AMX0035將于9月29日迎來最終的審批決定。FDA是否會像批準渤健阿爾茲海默病新藥一樣不顧專家組反對意見批準這款臨床需求未滿足新藥，我們將持續關注。